Clinical Pharmacology & Dosing

Narrow Therapeutic Index Drug NTI

TRDar Terapötik İndeksli İlaç
Also known as:Narrow therapeutic range drug · Critical-dose drug · NTID

A drug for which small differences in dose or blood concentration may lead to serious therapeutic failure or serious adverse drug reactions.

In depth

Such drugs have a small margin between minimum effective and minimum toxic concentrations, often combined with steep dose–response curves, high pharmacokinetic variability or non-linear kinetics. Classic examples are warfarin, digoxin, lithium, phenytoin, carbamazepine, ciclosporin, tacrolimus, levothyroxine and theophylline.

Regulators apply stricter standards to their generic versions: the EMA narrows the bioequivalence acceptance range for AUC (and for Cmax where appropriate) to 90.00–111.11%, and the FDA uses a reference-scaled approach that also compares within-subject variability. In practice, NTI drugs require individual dose titration, therapeutic drug monitoring or pharmacodynamic monitoring (e.g., INR, TSH) and careful attention to interactions and product switches.

Clinical pearl

Any change of product (brand to generic or between generics), interacting co-medication or renal/hepatic function should prompt closer monitoring of levels or pharmacodynamic markers for an NTI drug.

Example drugs

Warfarin Digoxin lithium Phenytoin Tacrolimus Levothyroxine
TRIn Turkish

Dar Terapötik İndeksli İlaç

Doz veya kan konsantrasyonundaki küçük farklılıkların ciddi tedavi başarısızlığına ya da ciddi advers ilaç reaksiyonlarına yol açabildiği ilaçtır.

Bu ilaçlarda en düşük etkili ve en düşük toksik konsantrasyonlar arasındaki aralık küçüktür; buna sıklıkla dik doz–yanıt eğrileri, yüksek farmakokinetik değişkenlik veya doğrusal olmayan kinetik eşlik eder. Klasik örnekler varfarin, digoksin, lityum, fenitoin, karbamazepin, siklosporin, takrolimus, levotiroksin ve teofilindir.

Düzenleyici otoriteler bu ilaçların jenerikleri için daha sıkı ölçütler uygular: EMA, EAA (AUC) için (uygun durumlarda Cmax için de) biyoeşdeğerlik kabul aralığını %90,00–111,11'e daraltır; FDA ise denek içi değişkenliği de karşılaştıran, referansa göre ölçeklendirilmiş bir yaklaşım kullanır. Uygulamada dar terapötik indeksli ilaçlar bireysel doz titrasyonu, terapötik ilaç izlemi veya farmakodinamik izlem (ör. INR, TSH) ile etkileşimlere ve ürün değişikliklerine özel dikkat gerektirir.

Dar terapötik indeksli bir ilaçta ürün değişikliği (orijinalden jeneriğe veya jenerikler arasında), etkileşimli yeni bir ilaç ya da böbrek/karaciğer fonksiyonundaki değişiklik ilaç düzeylerinin veya farmakodinamik belirteçlerin daha yakından izlenmesini gerektirir.

Diğer adları:Dar terapötik aralıklı ilaç · Dar güvenlik aralıklı ilaç
Updated 24.09.2026 1 views Educational reference — verify against current sources before clinical use.

Read next

Therapeutic IndexTerapötik İndeks

A measure of a drug's relative safety, classically the ratio of the dose producing toxicity (TD50) or death (LD50) in 50% of subjects to the dose producing the desired effect in 50% (ED50).

 Therapeutic WindowTerapötik Pencere

The range of doses or, more usually, plasma concentrations between the minimum effective concentration and the concentration at which unacceptable toxicity appears, within which most patients benefit safely.

 Therapeutic Drug MonitoringTerapötik İlaç İzlemi

The measurement of drug concentrations in blood at defined times, interpreted in the clinical context, to individualise dosing so as to maximise efficacy and minimise toxicity.

 BioequivalenceBiyoeşdeğerlik

The absence of a significant difference in the rate and extent of absorption of the active substance when two pharmaceutically equivalent or alternative products are given at the same molar dose under similar conditions.

 Generic DrugJenerik İlaç

A medicinal product with the same qualitative and quantitative composition in active substance(s) and the same pharmaceutical form as a reference product, whose bioequivalence with that product has been demonstrated.

 Drug–Drug Interactionİlaç–İlaç Etkileşimi

A change in the magnitude or duration of a drug's effect, or in its concentrations, caused by the concurrent or prior administration of another drug.