Pharmacokinetics

Flip-Flop Kinetics

TRFlip-Flop Kinetiği
Also known as:Flip-flop pharmacokinetics · Absorption rate-limited kinetics

A situation in which the absorption rate constant is smaller than the elimination rate constant (ka < ke), so that the terminal slope of the plasma concentration–time curve reflects absorption rather than elimination.

Formula

ka < ke → terminal slope reflects ka Apparent t½ = 0.693 / ka

In depth

Normally absorption is faster than elimination, so the terminal phase after an oral dose reflects elimination. When absorption is rate-limiting, as with many extended-release products, depot injections and transdermal systems, the apparent terminal half-life after extravascular dosing is longer than the true elimination half-life.

Flip-flop kinetics can be confirmed only by comparison with intravenous data, which reveal the true elimination rate. It explains why long-acting injectable antipsychotics and depot hormone preparations persist for weeks and take much longer to reach steady state than their elimination half-lives would suggest.

Clinical pearl

With depot antipsychotics, the time to steady state and the washout after discontinuation are governed by the slow absorption rate, so effects and adverse reactions can persist for weeks to months after the last injection.

Example drugs

Paliperidone Haloperidol Fluphenazine medroxyprogesterone
TRIn Turkish

Flip-Flop Kinetiği

Absorpsiyon hız sabitinin eliminasyon hız sabitinden küçük olduğu (ka < ke) ve plazma konsantrasyonu–zaman eğrisinin terminal eğiminin eliminasyonu değil absorpsiyonu yansıttığı durumdur.

Normalde absorpsiyon eliminasyondan hızlıdır ve oral dozdan sonraki terminal faz eliminasyonu yansıtır. Birçok uzatılmış salımlı üründe, depo enjeksiyonlarda ve transdermal sistemlerde olduğu gibi absorpsiyon hız sınırlayıcı olduğunda, damar dışı uygulamadan sonraki görünür terminal yarılanma ömrü gerçek eliminasyon yarılanma ömründen uzundur.

Flip-flop kinetiği ancak gerçek eliminasyon hızını ortaya koyan intravenöz verilerle karşılaştırılarak doğrulanabilir. Uzun etkili enjektabl antipsikotiklerin ve depo hormon preparatlarının haftalarca etkili kalmasını ve kararlı duruma, eliminasyon yarılanma ömürlerinin düşündüreceğinden çok daha geç ulaşmasını açıklar.

Depo antipsikotiklerde kararlı duruma ulaşma süresini ve tedavi kesildikten sonraki arınma süresini yavaş absorpsiyon hızı belirler; bu nedenle etkiler ve advers reaksiyonlar son enjeksiyondan sonra haftalar ile aylar boyunca sürebilir.

Diğer adları:Flip-flop farmakokinetiği · Absorpsiyon hızıyla sınırlı kinetik
Updated 24.09.2026 0 views Educational reference — verify against current sources before clinical use.

Read next

Absorption Rate ConstantAbsorpsiyon Hız Sabiti

A first-order rate constant (Ka) that describes the rate at which a drug is absorbed from the site of administration into the systemic circulation.

 Elimination Rate ConstantEliminasyon Hız Sabiti

A first-order rate constant (Ke or Kel) that quantifies the fraction of drug eliminated from the body per unit time, used to calculate half-life.

 Depot InjectionDepo Enjeksiyon

A parenteral preparation, usually given intramuscularly or subcutaneously, that forms a reservoir at the injection site from which the drug is released slowly over weeks to months.

 Elimination Half-LifeEliminasyon Yarı Ömrü

The time required for the plasma concentration of a drug to decrease by 50% during the elimination phase, reflecting how long the drug remains active in the body.

 Modified-Release FormulationDeğiştirilmiş Salımlı Formülasyon

A dosage form in which the rate, timing or site of drug release is deliberately altered from that of a conventional product, as in prolonged-release, delayed-release and pulsatile preparations.

 Transdermal Drug DeliveryTransdermal İlaç Uygulaması

Delivery of a drug through intact skin into the systemic circulation, usually from an adhesive patch designed to release the drug at a controlled rate over one to several days.