Pharmacokinetics

Accumulation Ratio R

TRBirikim Oranı
Also known as:Accumulation factor · Accumulation index

The ratio of drug exposure (concentration or AUC over a dosing interval) at steady state to that after the first dose, describing how much a drug accumulates with repeated dosing.

Formula

R = 1 / (1 − exp(−ke × τ)) Rac = AUCτ,ss / AUCτ,first dose

In depth

For a drug with first-order kinetics, the accumulation ratio is independent of dose and depends only on the elimination rate constant (ke) and the dosing interval (τ). It is small when τ is long relative to half-life and large when τ is short: when a drug is given once every half-life, R = 2, so steady-state concentrations are twice those after the first dose.

Experimentally, R is often calculated as AUCτ at steady state divided by AUCτ after the first dose (Rac). Accumulation greater than predicted from single-dose data suggests non-linear pharmacokinetics, such as saturable elimination.

Clinical pearl

Drugs given at intervals much shorter than their half-life, such as amiodarone, accumulate substantially, so adverse effects may emerge only after weeks of apparently well-tolerated treatment.

Example drugs

Amiodarone Digoxin
TRIn Turkish

Birikim Oranı

Kararlı durumdaki ilaç maruziyetinin (bir doz aralığındaki konsantrasyon veya AUC) ilk dozdan sonraki maruziyete oranıdır ve tekrarlanan dozlamada ilacın ne ölçüde biriktiğini gösterir.

Birinci derece kinetiğe uyan bir ilaçta birikim oranı dozdan bağımsızdır; yalnızca eliminasyon hız sabitine (ke) ve doz aralığına (τ) bağlıdır. τ yarılanma ömrüne göre uzun olduğunda küçük, kısa olduğunda büyüktür: ilaç her yarılanma ömründe bir kez verildiğinde R = 2'dir, yani kararlı durum konsantrasyonları ilk dozdan sonrakilerin iki katıdır.

Deneysel olarak R çoğunlukla kararlı durumdaki AUCτ'nun ilk dozdan sonraki AUCτ'ya bölünmesiyle (Rac) hesaplanır. Tek doz verilerinden öngörülenden daha fazla birikim, doyurulabilir eliminasyon gibi doğrusal olmayan farmakokinetiğe işaret eder.

Amiodaron gibi yarılanma ömründen çok daha kısa aralıklarla verilen ilaçlar belirgin şekilde birikir; bu nedenle advers etkiler ancak haftalarca iyi tolere edilmiş görünen bir tedaviden sonra ortaya çıkabilir.

Diğer adları:Birikim faktörü · Birikim indeksi · Akümülasyon oranı
Updated 24.09.2026 0 views Educational reference — verify against current sources before clinical use.

Read next

Dosing IntervalDoz Aralığı

The time between successive doses in a multiple-dose regimen, denoted τ (tau); together with the dose, it defines the dosing rate.

 Steady-State ConcentrationKararlı Durum Konsantrasyonu

The constant plasma drug concentration achieved when the rate of drug administration equals the rate of elimination during repeated dosing.

 Elimination Rate ConstantEliminasyon Hız Sabiti

A first-order rate constant (Ke or Kel) that quantifies the fraction of drug eliminated from the body per unit time, used to calculate half-life.

 Elimination Half-LifeEliminasyon Yarı Ömrü

The time required for the plasma concentration of a drug to decrease by 50% during the elimination phase, reflecting how long the drug remains active in the body.

 Linear PharmacokineticsDoğrusal Farmakokinetik

Pharmacokinetic behaviour in which parameters such as clearance, volume of distribution and half-life do not change with dose or time, so that plasma concentrations and AUC increase in direct proportion to dose.

 Trough ConcentrationÇukur Konsantrasyon

The lowest drug concentration reached during a dosing interval, measured in practice immediately before the next dose, usually at steady state.