Pharmacogenomics

DPYD

Also known as:Dihydropyrimidine Dehydrogenase Gene

The gene encoding dihydropyrimidine dehydrogenase, the rate-limiting enzyme for inactivating fluoropyrimidine chemotherapy drugs, whose deficiency risks severe toxicity.

In depth

Dihydropyrimidine dehydrogenase breaks down most of an administered dose of fluorouracil and its oral prodrug capecitabine; reduced-function DPYD alleles slow this clearance, raising systemic exposure and the risk of severe, sometimes fatal myelosuppression, mucositis, and neurotoxicity even at standard doses. As with CYP2D6, allele function values can be summed into an activity score.

CPIC recommends an upfront dose reduction, guided by the activity score, in DPYD intermediate and poor metabolizers before starting a fluoropyrimidine, with dose re-escalation only if toxicity does not occur and monitoring allows it; normal metabolizers receive the standard dose.

Clinical pearl

Pre-treatment DPYD testing before fluorouracil or capecitabine can prevent avoidable severe or fatal early toxicity, since the reaction can occur with the very first cycle.

Example drugs

Fluorouracil Capecitabine
TRIn Turkish

DPYD

Floropirimidin grubu kemoterapi ilaçlarının inaktivasyonunda hız kısıtlayıcı basamak olan dihidropirimidin dehidrogenaz enzimini kodlayan; eksikliği ağır toksisite riski taşıyan gendir.

Dihidropirimidin dehidrogenaz, uygulanan florourasil dozunun ve oral ön ilacı kapesitabinin büyük kısmını parçalar; azalmış işlevli DPYD alelleri bu temizlenmeyi yavaşlatarak sistemik maruziyeti ve standart dozlarda bile ağır, bazen ölümcül miyelosüpresyon, mukozit ve nörotoksisite riskini artırır. CYP2D6'da olduğu gibi, alel işlev değerleri toplanarak bir aktivite skoru elde edilebilir.

CPIC, bir floropirimidine başlamadan önce DPYD ara ve zayıf metabolizörlerinde aktivite skoruna göre yönlendirilen baştan bir doz azaltımı önerir; doza yeniden yükseltme yalnızca toksisite gelişmezse ve izlem elveriyorsa yapılır; normal metabolizörler standart dozu alır.

Florourasil veya kapesitabin öncesi DPYD testi, reaksiyon daha ilk kürde ortaya çıkabildiğinden, önlenebilir ağır veya ölümcül erken toksisiteyi engelleyebilir.

Updated 24.09.2026 0 views Educational reference — verify against current sources before clinical use.

Read next

Activity ScoreAktivite Skoru

A numeric value, assigned to each allele and summed across a diplotype, used mainly for CYP2D6 to translate genotype into a predicted metabolizer phenotype.

 Poor MetabolizerZayıf Metabolizör

A CPIC phenotype for a person carrying two non-functional (no-function) alleles of a drug-metabolising enzyme gene, resulting in little or no enzyme activity.

 CPIC GuidelineCPIC Kılavuzu

A peer-reviewed, evidence-based prescribing recommendation issued by the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium for a specific gene–drug pair.

 TPMT and NUDT15TPMT ve NUDT15

Two enzymes whose genetic deficiency reduces inactivation of thiopurine drugs, causing excess active metabolite accumulation and a markedly increased risk of severe myelosuppression.