Drug Metabolism & Transporters

Drug Metabolism

TRİlaç Metabolizması
Also known as:Biotransformation · Xenobiotic metabolism

The enzymatic biotransformation of drugs and other xenobiotics into metabolites that are usually more polar and more readily excreted, occurring mainly in the liver.

In depth

Metabolism is conventionally divided into phase I (functionalization: oxidation, reduction, hydrolysis) and phase II (conjugation) reactions, although the two phases need not occur in sequence. The liver is the principal site, but the intestinal wall, kidney, lung and plasma also contribute; intestinal and hepatic metabolism together account for the first-pass effect.

Most metabolites are inactive, but some are active or toxic, and prodrugs require metabolism for activation. Metabolic capacity varies with genetics (polymorphic enzymes such as CYP2D6, CYP2C19 and NAT2), age, liver disease, and enzyme induction or inhibition by co-administered drugs.

Clinical pearl

In severe liver disease, exposure to extensively metabolized oral drugs with high hepatic extraction can rise substantially because both first-pass and systemic clearance fall; dose reduction or an alternative drug may be needed.

TRIn Turkish

İlaç Metabolizması

İlaçların ve diğer ksenobiyotiklerin, başlıca karaciğerde, genellikle daha polar ve daha kolay atılabilen metabolitlere enzimatik olarak dönüştürülmesidir.

Metabolizma geleneksel olarak faz I (fonksiyonelleştirme: oksidasyon, redüksiyon, hidroliz) ve faz II (konjugasyon) tepkimeleri olarak ikiye ayrılır; ancak iki evrenin mutlaka bu sırayla gerçekleşmesi gerekmez. Başlıca yer karaciğerdir; bağırsak duvarı, böbrek, akciğer ve plazma da katkıda bulunur. Bağırsak ve karaciğer metabolizması birlikte ilk geçiş etkisini oluşturur.

Metabolitlerin çoğu inaktiftir; ancak bazıları aktif ya da toksiktir ve ön ilaçlar etkinleşmek için metabolizmaya gereksinim duyar. Metabolik kapasite genetik yapıya (CYP2D6, CYP2C19 ve NAT2 gibi polimorfik enzimler), yaşa, karaciğer hastalığına ve birlikte kullanılan ilaçların yol açtığı enzim indüksiyonu ya da inhibisyonuna göre değişir.

Ağır karaciğer hastalığında, yoğun metabolize edilen ve hepatik ekstraksiyonu yüksek oral ilaçlara maruziyet, hem ilk geçiş hem de sistemik klirens azaldığı için belirgin şekilde artabilir; doz azaltımı veya alternatif ilaç gerekebilir.

Diğer adları:Biyotransformasyon · İlaç biyotransformasyonu
Updated 24.09.2026 0 views Educational reference — verify against current sources before clinical use.

Read next

Phase I MetabolismFaz I Metabolizma

Functionalization reactions, mainly oxidation, reduction and hydrolysis, that introduce or unmask a polar group such as –OH, –NH2 or –COOH on a drug molecule.

 Phase II MetabolismFaz II Metabolizma

Conjugation reactions in which an endogenous moiety such as glucuronic acid, sulfate, glutathione, an acetyl or a methyl group is attached to a drug or to its phase I metabolite.

 Cytochrome P450Sitokrom P450

A superfamily of heme-containing monooxygenase enzymes, located mainly in the endoplasmic reticulum of hepatocytes and enterocytes, that catalyze most phase I oxidative drug metabolism.

 First-Pass Effectİlk Geçiş Etkisi

The metabolism of a drug in the liver (or gut wall) before it reaches systemic circulation, often reducing the bioavailability of orally administered drugs.

 ProdrugÖn İlaç (Prodrug)

A pharmacologically inactive or weakly active compound that is converted in the body, enzymatically or chemically, into the active drug.

 Hepatic ClearanceHepatik Klirens

The component of total clearance due to hepatic metabolism and biliary excretion; the volume of blood cleared of drug by the liver per unit time.