Pharmacodynamics

Allosteric Modulator

TRAllosterik Modülatör
Also known as:Allosteric ligand · Allosteric regulator

A ligand that binds to a site on a receptor distinct from the orthosteric (endogenous agonist) site and changes the receptor's affinity for, or response to, the orthosteric agonist.

In depth

Positive allosteric modulators (PAMs) enhance and negative allosteric modulators (NAMs) reduce agonist affinity and/or efficacy; silent modulators bind without effect but can block other modulators. Because their action depends on the endogenous agonist and saturates once the allosteric site is fully occupied (ceiling effect), they tend to preserve physiological signalling patterns, and less conserved allosteric sites may allow greater subtype selectivity.

Classic examples are benzodiazepines, which bind at the α/γ subunit interface of GABA-A receptors and increase the frequency of chloride channel opening in the presence of GABA, and cinacalcet, a positive allosteric modulator of the calcium-sensing receptor.

Clinical pearl

Because benzodiazepines need GABA to act, they alone have a wider safety margin than barbiturates, which at high concentrations open the chloride channel directly; combining them with other CNS depressants erodes this margin.

Example drugs

Diazepam Cinacalcet Maraviroc
TRIn Turkish

Allosterik Modülatör

Bir reseptör üzerinde ortosterik (endojen agonist) bağlanma bölgesinden farklı bir bölgeye bağlanarak reseptörün ortosterik agoniste afinitesini veya agoniste verdiği yanıtı değiştiren liganddır.

Pozitif allosterik modülatörler (PAM) agonistin afinitesini ve/veya etkinliğini artırır, negatif allosterik modülatörler (NAM) ise azaltır; sessiz modülatörler kendi başlarına etki oluşturmadan bağlanır ancak diğer modülatörleri engelleyebilir. Etkileri endojen agoniste bağlı olduğundan ve allosterik bölge tamamen dolduğunda doyuma ulaştığından (tavan etkisi), fizyolojik sinyal örüntüsünü koruma eğilimindedir; daha az korunmuş allosterik bölgeler de daha yüksek alt tip seçiciliğine olanak verebilir.

Klasik örnekler, GABA-A reseptörünün α/γ alt birim ara yüzüne bağlanarak GABA varlığında klorür kanalının açılma sıklığını artıran benzodiazepinler ve kalsiyum algılayıcı reseptörün pozitif allosterik modülatörü olan sinakalsettir.

Benzodiazepinler etki için GABA'ya gereksinim duyduğundan, yüksek konsantrasyonlarda klorür kanalını doğrudan açabilen barbitüratlara göre tek başlarına daha geniş bir güvenlik aralığına sahiptir; diğer SSS depresanlarıyla birlikte kullanım bu aralığı daraltır.

Diğer adları:Allosterik ligand · Allosterik düzenleyici
Updated 24.09.2026 0 views Educational reference — verify against current sources before clinical use.

Read next

ReceptorReseptör

A macromolecule, usually a protein, to which a drug or endogenous ligand binds specifically and thereby initiates a change in cell function that produces a biological response.

 LigandLigand

Any molecule, such as a drug, hormone or neurotransmitter, that binds to a specific site on a receptor or other macromolecule; binding alone does not imply activation or blockade.

 Non-Competitive AntagonismYarışmasız Antagonizma

Antagonism that cannot be overcome by increasing the agonist concentration, because the antagonist binds irreversibly or acts at a site or step distinct from agonist binding; the maximal agonist response is reduced.

 Ligand-Gated Ion ChannelLigand Kapılı İyon Kanalı

A transmembrane ion channel that opens (or, less often, closes) directly when a specific ligand, usually a neurotransmitter, binds to it, producing rapid changes in membrane potential within milliseconds.

 SelectivitySeçicilik

The degree to which a drug acts on a particular target (receptor subtype, enzyme or tissue) rather than on others, usually expressed as the ratio of its affinities or potencies at different targets.

 AffinityAfinite

The strength of binding between a drug and its receptor or target, determined by the rates of association and dissociation and usually expressed as the equilibrium dissociation constant (Kd) or its negative logarithm (pKd).